大豆磷脂在静脉营养中的应用
来源:陕西粮油科技
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作者:钜海
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发布时间: 2020-10-25
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磷脂广泛存在于细菌、植物种子、动物血液、脏器和卵黄中。人体血液、肌肉、心脏、皮肤、生植器官及副肾等富含磷脂,尤其是脑和脊髓的磷脂含量为肝、肾的二倍,心肌的三倍。目前, 作为食品、营养补助品及其它用途的磷脂,一般都取自卵黄和大豆。大豆磷脂因不含胆固醇而含有大量生理活性高的必需脂肪酸( 亚油酸和亚麻酸含量在60呱以上),而且就工业化生产而言,其生产成本要比卵黄磷脂低得多, 因此, 作为天然的活性成分和药剂调理剂, 在医药工业得到广泛的应用。
磷脂广泛存在于细菌、植物种子、动物血液、脏器和卵黄中。人体血液、肌肉、心脏、皮肤、生植器官及副肾等富含磷脂,尤其是脑和脊髓的磷脂含量为肝、肾的二倍,心肌的三倍。目前, 作为食品、营养补助品及其它用途的磷脂,一般都取自卵黄和大豆。大豆磷脂因不含胆固醇而含有大量生理活性高的必需脂肪酸( 亚油酸和亚麻酸含量在60呱以上),而且就工业化生产而言,其生产成本要比卵黄磷脂低得多, 因此, 作为天然的活性成分和药剂调理剂, 在医药工业得到广泛的应用。
大豆磷脂作为医药品使用时,其生理功能大致可归纳如下几个方面:
1.缓解动脉硬化症:改善动脉血管壁的组成,维持胆固醇醋酶的活性;增加高密度胆固醇脂蛋白的含量;预防心机梗死、心脏辨膜狭窄及脑血管障碍。
2.改善体内脂质代谢:改善血清脂质使血清中总胆固醇及中性脂肪含量降低;防止血液凝固;降低血压及去除胆固醇性胆结石。
3.促进体内对脂肪及脂溶性维生素的吸收。
4.排除肝脏脂质代谢障碍:防止肝炎和脂肪肝。
5.调节神经功能: 增强记忆力,防治肌肉及神经功能异常等老年性疾病。
此外,大豆磷脂作为优质的天然乳化剂,在静脉营养用脂肪乳刘制备中得到了应用。这不仅促进了静脉营养输液的日趋完善,而且对危重病人的康复与维持生命发挥出了重要的作用。
1.静脉营养的发展概况
自本世纪30年代末以来,静脉营养(肠外营养)逐渐发展成为医疗上的重要措施之一。静脉营养的发展与其它事物一样,也经历了漫长的岁月。从首次将药物注入动物静脉发展到采用生理盐水和葡萄糖溶液为主的液体一电解质疗法,再进一步发展到今日的通过静脉能供应全部营养的全静脉营养(TPN),几乎经历了30余年的历程。
近20多年来,静脉营养的发展极为迅速。主要原因在60年代末,从中心静脉插管输注高渗葡萄糖与氨基酸混合液,而使长期全静脉营养得到成功。此外,又在60年代初,完善的脂肪乳剂制备成功,解决了经周围静脉输注营养液以满足能量需要的间题, 同时又可避免中心静脉营养的严重并发症。
静脉营养用脂肪乳剂是全静脉营养(TPN)中重要的补充人体必需脂肪酸和高能量输送液,为不能经口摄入营养的危重病人提供脂肪营养。它是由一种适当的植物油(如大豆油、红花油等),乳化剂、水及张力剂(如甘油、葡萄糖、山梨醇等)所组成的水包油型乳剂。
静脉营养用脂肪乳剂的研究始于本世纪初,日本学者首先研究静脉营养用脂肪乳剂的作用,他们以蓖麻油为原料,以卵磷脂为乳化剂制成乳剂,并证实动物使用后有良好的耐受性。1935年,Holt等应用脂肪乳剂治疗极度消瘦的患儿并取得成效。然而, 当时脂肪乳剂的应用难于普及、其原因为乳化剂本身不稳定和出现严重的毒性反应。
乳剂稳定的关键在于乳化剂。1943年、Mckibbin等介绍一种优良的乳化剂即大豆磷脂。1945年,Mekibbin等又引用一种合成的稳定剂(聚乙烯、聚丙烯乙二醇,PluronieF68),该剂与大豆磷脂同用时可减少后者的用量。
1957年,在美国Kalamazoo城举行静脉用脂肪乳化剂讨论会, 会上曾提出美国研制出的以棉子油为原料的脂肪乳剂的临床及实验报告,认为该乳剂仅有少数急性反应。然而,不久就有几篇报告证明此种乳剂于长期使用后产生一种所谓“脂肪超负荷综合症”,表现有发热、食欲缺乏、不适、原因不明的腹痛、出血、贫血、黄疽及肝脾肿大。这些报告使脂肪乳剂的临床研究遇到困难。该种乳剂终于1964年停产,而今仅作为经肠营养用。
1962年,瑞典W二etland报告一种以大豆油为原料和以卵黄磷脂为乳化剂制成的脂肪乳剂(Intralipid),经长期动物实验和临床研究证明是一种完全的静脉用脂肪乳剂。以后又有许多报告证实: 无论长期或短期使用Intralipid于完全静脉营养(TPN),均不会引起“脂肪超负荷综合症”目前这种优良的脂肪乳剂已在世界各地医药中加以应用. 这之后,又有几种脂肪乳剂相继问世,并得以应用。
2.静脉营养用脂肪乳剂的种类及组成
目前常用的脂肪乳剂商品有六种。所用的植物油为棉子油、大豆油或红花油。常用的乳化剂为精制的卵黄磷脂、大豆卵磷脂或大豆磷脂。目前,世界范围最广用的脂肪乳剂为Int云alipid,其大豆油和卵黄磷脂的脂肪酸组成。
近几年来,美国Travamnlsion厂又生产出一种名为Travamulsion1O肠的乳剂,日本生产出一种ihtralipos,它们的组成均与Intralipid相同。此外,还有含有氨基酸的复方脂肪乳剂的生产,如Nutrifundin和Trv亡mil。
3.脂肪乳用磷脂的种类与功用
如前所述,静脉营养用脂肪乳剂是一种以乳化剂稳定的水包油乳剂,而从热力学的观点看,脂肪乳剂属于一种高能体系。因此,必须选用适当的乳化剂使之稳定,并宜储存于低温中,否则乳剂中的脂肪微粒可能破坏。所以在脂肪乳剂生产中, 乳化剂的选择显得尤为重要。选择的乳化剂必须非常有效,且在贮存时要稳定,要能灭菌,在生理方面要确保安全。显然,作为天然乳化剂的大豆磷脂或卵黄磷脂是最佳的选择。目前,它们已大量地取代合成乳化剂, 其优势不仅在于其天然性和生物学适合性,而且在于其含有人体所必需的脂肪酸。
因此,大豆磷脂或卵黄磷脂在脂肪乳剂中的功用有以下4点：
1.具有有效的乳化稳定性
2.具有安全性
3.提供必需脂肪酸
4.促进人体对脂肪和脂溶性维生素的吸收
4.大豆磷脂在静脉营养中的应用研究与开发
静脉营养用脂肪乳剂属于水包油型乳状液,且又是一种营养液,因此,对作乳化剂用的磷脂提出了较高的质量要求。 一般商业上出售的粗磷脂难以胜任, 为此需要进行精制。
有关静脉注射用大豆磷脂的精制方法,国外一些专利均有介绍,如美国、日本、西德、瑞士等国均有专利报道,国内白70年代开始研制脂肪乳剂, 曾有一些研究单位和药厂研究过静脉注射用大豆磷脂的精制方法,但因工艺和设备不过关,产品质量特别是热源和降压物质不稳定。直到80 年代,国内一些单位才开始着重研究开发这种产品,并经过多年的努力实验,摸索出了一套大豆磷脂的精制方法。目前已开始小批量生产, 供科研部门或医院生产脂肪乳剂使用。
用于脂肪乳剂生产的磷脂,除了上述的精制磷脂外,日本专利还介绍了氢化磷脂的应用。专利发明者提出了一种含有,油脂甘油、水和氢化磷脂的静脉注射用脂肪乳剂,并以实验结果证明此种乳剂同以往用蛋黄磷脂乳化志成的脂肪乳剂比较，脂肪在血中消失迅速，在脾、胃和肝中积蓄少。但目前这种乳剂尚未见过生产报道。
据一些资料介绍，目前美国、西德、日本、瑞典等国均有静脉注射用大豆磷脂的生产，而且产量逐年在上升，日本市场出售的"磷脂丸"，主要用作脂肪乳剂的乳化剂。作为世界上最大磷脂 生产厂之一的西德鲁卡斯梅尔磷脂公司，目前生产两种静脉注射用磷脂产品，一种为大豆磷脂，产品名为EPIKURON170，一种卵黄磷脂。
5结束语静脉营养作为营养支持和营养治疗，有助于危重病人的康复和生命维持。换言之，对于过去不能或不适于经口摄食或处于高分解代射状态的病人，因营养缺乏、极度消瘦而造成不良的后果，都可借助于静脉营养加以纠正或避免危险的发生，因此，世界各国都在积极研究静脉营养这一现代化的医疗技术，包括静脉营养输液的制备和临床应用，以及静脉营养实施、管理和监护等，并使之不断地加以完善。
大豆磷脂因其本身的特性和优势，已成功地应用各种药用乳剂如静脉营养、肠道营养和药物载体等乳剂。
大豆磷脂应用于静脉营养和肠道营养，其功用如上文所述；应用于药物载体乳剂，除了自身参与调节机体代谢外，还能使水不溶性药物直接进入血液循环，并使药物具有靶向性，加速药物的作用。如我国上海医药工业研究院采用精致大豆磷脂作为乳化剂，成功地研制出抗癌新药油酸多相脂质体注射液，应用于临床取得了良好的效果。再如用于治疗癌症的一种新类型—静脉乳剂，就是用各种类型的植物油乳剂（磷脂作乳化剂）作为抗肿瘤的载体，制成释放系统，使抗癌药物在干、脾、淋巴中高度积聚，使药效持续，提高有效率，同时又可节约药物用量，减轻药物副作用等。含博菜霉素和5-Fu的注射用乳剂就是一种。
由此可见，大豆磷脂的药用价值很大，开发应用前景十分广阔，特别是开发有价值的营养前景十分广阔，特别是开发有价值的营养助剂和新型治疗药剂，将有着十分可观的潜在经济效益和社会效益。为此，建议国内粮食、医药、轻化工等科研单位或有关院校、企业加强横向联系，密切合作共同开发这种宝贵资源，并进行深入的药用研究，使之造福于人类。
